一起來降「肥 肉」吧！
最後更新時間：2022-10-03
一起來降「 肥 肉 」吧！
編輯｜蕭如吟 林建維 審校｜褚候維 博士
肥胖不是病，但胖起來讓你病！諸多研究顯示肥胖與基因有關，九天玄女也幫不了，臺灣人的肥胖基因跟外國人一樣嗎？肥胖跟疾病有什麼關聯性？專家學者透過臺灣人體生物資料庫(Taiwan Biobank)的資料進行研究，有些初步的探索，跟著我們一起來精雕細琢，為自己降「肥肉」吧！
小婷與阿翔夫妻檔最近做了健康檢查，拿到檢測報告顯示很多紅字異常而感到惶恐，醫師囑咐若能減重許多指數都會跟著改善，希望他們可以去調整一下生活或飲食方式。
首先，他們回家做了一些功課，發現跟肥胖相關的有四個重要指標：身體質量指數( body mass index, BMI )、體脂肪率( body fat percentage, BF% )、腰圍( waist circumference, WC )與腰臀比( waist-hip ratio, WHR )，其在男性與女性的正常標準值與目前研究發現的遺傳力( heritability )整理如下表：
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成人男性正常標準 |
成人女性正常標準 |
研究發現的遺傳力 |
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身體質量指數(BMI) |
18.5 kg/m2 ≤ BMI＜24 kg/m2 |
40%~70% |
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體脂肪率(BF%) |
＜25% |
＜30% |
64 %~74% |
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腰圍(WC) |
＜90公分 |
＜80公分 |
75% |
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腰臀比(WHR) |
＜0.9 |
＜0.85 |
61% |
資料參考來源｜衛生福利部國民健康署
有些人減肥總是力不從心，好像連呼吸、喝水都會胖，這可能受到遺傳的影響。因此，科學家也很想找出這之間的關聯性。
過去已有許多研究利用全球不同人群中進行大規模全基因組關聯性研究（Genome-Wide Association Study, GWAS）與整合分析（meta-analysis），找出160多個與肥胖特徵（包括BMI、BF%、WC、WHR、肥胖、體重和脂肪分佈等）相關的基因位點，這些研究結果讓世人初步知曉──不同族群在這些肥胖特徵相關基因位點上的差異性，以及遺傳對肥胖的易感受性。那，臺灣人呢？
臺灣人與肥胖的遺傳風險
臺北醫學大學藥學院張偉嶠特聘教授、中央研究院生物醫學科學研究所沈志陽特聘研究員等研究團隊，運用GWAS方法分析Taiwan Biobank超過2萬名參與者的基因資料，將約6,546,460個單核苷酸多態性（Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs）與四個肥胖指標註1交叉比對，發現了13個肥胖基因位點；除了過去已知與BMI有關的FTO基因，以及兩個與BF%相關的基因（GNPDA2-GABRG1、RNU6-2-PIAS1）之外，進而發現臺灣族群特有的BMI易感受基因──RALGAPA1。另外，生物路徑分析意外地顯示肥胖相關基因體位點和神經系統路徑有關聯。這些發現提供了臺灣族群在肥胖遺傳風險上的新見解。
肥胖不是病，胖起來讓你病
「那到底肥胖跟疾病有什麼關聯性呀？我只是有些項目紅字異常而已呀！又不是真的生病了！」小婷與阿翔一邊查詢資料，心裡一邊嘀咕著。
關於肥胖與疾病的關係，除了國外有許多實證研究之外，國內也透過Taiwan Biobank的海量資料找到許多蛛絲馬跡，例如：肥胖與肺功能的關係；肥胖與腎結石；牛奶與肥胖的關係。
肥胖與肺功能的關係
要做一個研究真的很不容易，光是資料收集的精確性就很繁瑣。高雄醫學大學黃俊祺醫師、陳思嘉醫師等之研究團隊，利用Taiwan Biobank有長期追蹤參與者資料收集的特性，利用 9,059位參與者平均追蹤4年的資料探討肺功能（FEV1／FVC）註2與八種肥胖相關指數註3的關聯性。多變項分析結果顯示，若肥胖相關指標的值較高，會有較高的肺功能檢測值。然而經過四年的追蹤發現，若肥胖相關指數的值較高，反而使FEV1／FVC值急劇下降、加速肺功能的退化；雖然腹部肥胖或許在肺功能上有些許助益，但若能維持正常體重，更可預防肺功能之衰退。
這研究成果讓小婷不經想到自己在這幾年大幅增胖的過程中，有較容易喘的現象，雖然沒有進一步去醫院檢查，但看著健檢報告上肥胖相關的項目紅字異常，心裡下定決心要來控制體重，以維持肥胖相關指數正常標準，以利肺部功能之健康。
肥胖與腎結石的關係
另一方面，阿翔剛好遇到從事醫學研究的表姊夫，提及夫妻倆近日因健檢報告而做的功課，表姊夫分享近期讀到的一篇發表在《Urolithiasis》國際期刊的研究成果：由高雄醫學大學附設醫院耿俊閎、黃書彬醫師等之研究團隊，透過Taiwan Biobank 121,605名參與者的橫斷研究資料，以及其中25,268參與者的追蹤資料瞭解腎結石與八種肥胖相關指數註4之關聯性。多變量分析結果顯示在校正干擾因子之後，若肥胖相關指數較高，會增加腎結石的盛行率與發生率。另外有趣的是，吸菸是男性罹患腎結石的獨立危險因子，警示男性菸癮者要特別注意。
這項研究證實了BMI、WC、WHR、腰圍身高比（waist-to-height ratio, WHtR）、體圓度指數（body roundness index, BRI）註5、腹部體積指數（abdominal volume index, AVI）註6等肥胖指標與腎結石有關，也是第一篇研究表明腹部體積指數（AVI）與腎結石之相關性。
聽到這裡，阿翔不經打了個哆嗦，原來那些他以為無關緊要的紅字異常項目，其實都與自身健康有間接或直接的相關。
牛奶與肥胖有關係嗎？
經過一連串的震憾教育，阿翔泡了杯拿鐵準備和小婷討論一下倆人的健康策略，此時小婷看著桌上的拿鐵剎那間想起同事「要減肥就不能加牛奶！」的告誡，忍不住提醒丈夫，讓阿翔困惑的向表姊夫請益。
表姊夫提到，中央研究院生物醫學科學研究所潘文涵特聘研究員之研究團隊，透過一項長達10年的縱貫研究顯示增加牛奶攝取可預防肥胖的發生。另一方面，透過孟德爾隨機化方法（mendelian randomization, MR）分析Taiwan Biobank 10,000名參與者的基因資料，發現與乳糖代謝相關的基因位點rs4954490若帶能代謝乳糖的基因座，會降低體重過重或肥胖的風險。
「這些發現，也是衛生福利部國民健康署將國人的飲食指南中納入乳製品，作為六大類食品中的一個分類之依據呢！」表姊夫笑著說
維持標準體重．維持健康生活
經過一連串關於肥胖與健康的功課，小婷與阿翔決定不再忽略那些健康檢查的異常項目，並決定試試Taiwan Biobank研究科普中《哪一種運動比較可以降低肥胖基因之影響？》一文中裡所提到的運動，包含慢跑、爬山、國標舞、健走及散步等，努力精雕細琢自己的體態與健康。你也一起來降「肥肉」吧！
【感謝】
臺北醫學大學 藥學院副院長張偉嶠特聘教授及其研究團隊
高雄市立小港醫院 腎臟內科黃俊祺醫師及其研究團隊
高雄市立小港醫院 泌尿科耿俊閎醫師及其研究團隊
中央研究院 生物醫學科學研究所特聘研究員潘文涵教授及其研究團隊
審閱
【註解】
註1.四個肥胖指標：身體質量指數（BMI）、體脂肪率（BF%）、腰圍（WC）、腰臀比（WHR）。
註2.Taiwan Biobank的肺功能檢測採用的是「肺量計」方法，透過參與者吸飽氣再呼出，測量肺部呼出的氣體量和速度，並有三個指標：
- 用力呼氣肺活量( FVC )：患者在一口氣內，盡全力呼出的氣體總量
- 用力呼氣1秒量( FEV1 )：患者用力呼氣時，第1秒的呼氣量
- FEV1／FVC：FEV1對FVC的比值，以分數或百分比表示，正常值為＞70%；若＜70%就可能有呼吸道阻塞的狀況。
註3. 該研究中八種的肥胖指數是指：腹部體積指數（AVI）、身體肥胖指數（BAI）、錐度指數（CI）、體圓度指數（BRI）、脂肪堆積產物指數（LAP）、腰圍身高比（WHtR）、腰臀比（WHR）和身體質量指數（BMI）等。
註4. 該研究中之八種肥胖指數是指：身體質量指數（BMI）、腰圍（WC）、腰圍身高比（WHtR）、腰臀比（WHR）、腹部體積指數（AVI）、體圓度指數（BRI）、錐度指數（conicity index）、甘油三酯葡萄糖指數（TyG index）等。
註5. 體圓度指數（BRI）= 364.2 − 365.5 [1 − π(−2) WC (m)2 Height (m (−2)]1/2
註6. 腹部體積指數（AVI）= [2 * WC (cm)2+0.7 * (WC (cm)− hip circumference (cm))2]/1000
【Taiwan Biobank資料申請研究發表於各國際期刊－原文參考】
1.Genome-wide association study identifies genetic risk loci for adiposity in a Taiwanese population.
PLoS Genet. 2022 Jan 20;18(1):e1009952. doi: 10.1371/journal.pgen.1009952. eCollection 2022 Jan.
Genome-wide association study identifies genetic risk loci for adiposity in a Taiwanese population
Henry Sung-Ching Wong, Szu-Yi Tsai, Hou-Wei Chu, Min-Rou Lin, Gan-Hong Lin, Yu-Ting Tai, Chen-Yang Shen, Wei-Chiao Chang
2.Nutrients. 2021 Nov 12;13(11):4055. doi: 10.3390/nu13114055.
Obesity-Related Indices Are Associated with Longitudinal Changes in Lung Function: A Large Taiwanese Population Follow-Up Study
Yu-En Hsu, Szu-Chia Chen, Jiun-Hung Geng, Da-Wei Wu, Pei-Yu Wu, Jiun-Chi Huang
3.Urolithiasis. 2022 Feb;50(1):55-63. doi: 10.1007/s00240-021-01288-w. Epub 2021 Oct 29.
Obesity-related indices and its association with kidney stone disease: a cross-sectional and longitudinal cohort study
Ming-Ru Lee, Hung-Lung Ke, Jiun-Chi Huang, Shu-Pin Huang, Jiun-Hung Geng
4.Food & Nutrition Research. 65, (Sep. 2021). DOI:https://doi.org/10.29219/fnr.v65.6300.
Causal link between milk consumption and obesity? A 10-year longitudinal study and a Mendelian randomization study.
Kuang-Mao Chiang and Wen-Harn Pan